穿越成朱元璋生父朱五四的虾仁，为靠系统续命，被迫在大明闯出名堂。他凭借现代知识改良酿酒术，开酒楼积累第一桶金；解锁系统治疗功能后，开医馆“包治百病”，竟成功治愈被御医判死刑的徐达背疽，震惊京城。此举引太子妃吕氏忌惮——她担忧朱五四识破自己毒害马皇后的秘密，屡次设计陷害，从狱中暗杀到酒楼栽赃，步步紧逼。朱五四见招拆招，借李景隆、徐达等淮西勋贵之力自保，最终在身份暴露后入宫救治马皇后。