明朝宣德年间，天下粮仓苏州城突发洪灾，况钟任命苏州知府治理洪灾但有人试图阻拦。况钟与夫人甄娘成亲多年却膝下无子，打算趁此机会灾后寻医问药。洪灾过后闹起了瘟疫，娄阿鼠和夫人毛妹一起经营阿鼠药铺，趁机抬高药价被前来买药的人唾骂。况钟举家前往苏州府途中多次遭遇刺客伏击，甄娘及时相救将其逼退。