《尖叫皇后》的第二季离开了大学校园，来到一个全新的地方，有趣的谋杀之谜即将再次开始，这一次的故事将发生在一家医院内。在Kappa House的谋杀事件结束多年后，迪恩·蒙施( Dean Munsch)以修复美国的医疗保健系统为幌子购买了一家废弃的医院。医院过去的秘密渐渐浮出水面，一个新的杀手已准备就绪。