朱元璋二十二世玄孙朱家仁穿越到洪武十五年，恰逢马皇后病重、自己遭牵连将被问斩。绝境中他激活时空穿梭系统，扬言能治好马皇后。凭借来自后世的青霉素等药物，他成功救人，获朱元璋信任。随后，他曝光大明历代秘闻——朱标早逝、靖难之役、土木堡之变等，震惊众人。朱家仁带领朱元璋等人穿梭时空，见证大明兴衰，惩治奸佞，借助现代武器与智慧扭转国运，最终守护大明江山，还带先祖领略后世盛世。