洪武十五年，马皇后病危，死囚虾仁自称能治，却揭开背后牵涉韩林儿、世家大族与朝中内奸的惊天阴谋。他以未来人身份，凭青霉素治重病、献反间诈降苦肉三计，借易容术伪装太子深入江南，瓦解世家联盟，揪出吕氏替身等内鬼。过程中，朱元璋、朱标父子联手，虾仁不仅救回皇后，平定朝堂乱象，更揭开诸多历史谜团，最终收获帝王信任与公主青睐，为大明稳固根基。