现代虾仁意外穿越成朱元璋生父朱五四，绑定续命系统，却只剩一年寿命。为活下去，他碰瓷皇孙朱允炆反遭吕氏下狱，狱中结识“大明战神”李景隆，靠算命获其相助。出狱后开酒楼酿烈酒、办医馆凭系统医术救人，不仅治愈徐达不治的背疽，更引淮西勋贵纷纷结交。吕氏忌惮其医术，屡次派杀手暗杀，反让朱五四借锦衣卫将恩怨递到朱元璋眼前。身份暴露后，他以太上皇之尊入宫救治中慢性毒药的马皇后，揭露吕氏谋害皇长孙朱雄英。